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Science:谷氨酰胺拮抗剂——“代谢检查点”广谱抗癌药曙光初现
肿瘤代谢改变可作为肿瘤药物开发的靶点。近日,约翰·霍普金斯大学研究人员开发了一种可阻断谷氨酰胺代谢的化合物,该化合物可抑制肿瘤生长,改变肿瘤微环境,并可改变T细胞代谢,引起持续而强烈的抗肿瘤反应。 肿瘤细胞具有特殊的营养和代谢需求,其代谢通路也发生了改变。具有代表性的是Warburg效应,即对大量的葡萄糖进行糖酵解并产生乳酸,以提供足够的ATP和NAD...
Science子刊:肝脏芯片可准确预测多物种药物毒性,加速药物筛选!
药物毒理学实验是确保药物安全性的关键,然而,目前标准临床前模型无法准确预测药物性肝损伤。为了更加快速有效的进行药物的筛选,研究人员开发了一种新型多物种肝脏芯片,该芯片由大鼠、犬或人的肝细胞、内皮细胞、枯否细胞和星形细胞组成,能够识别物种间药物代谢和毒性的差异,快速有效的进行药物肝毒性筛选,从而显著降低新药问世的时间和成本。 新药研发临床试验前,需要对药...
Science子刊:原来是这个激酶一手策划了乳腺癌转移!
近年来,乳腺癌已经成为危害全球女性健康的第一大杀手,其发病率有逐年上升和年轻化的趋势。转移是乳腺癌的致死性进展,一旦发生即可严重降低患者生存率并对患者预后产生恶性影响。目前,乳腺癌发生发展的分子机制尚未详尽得知,但细胞信号传导通路的异常激活应与其密切相关。 近日,Stowers医学研究所的研究人员发现了乳腺肿瘤激酶(BRK)对SMAD4的抑制作用,同时明确该通路激活...
《Science》:罕见遗传病诊断——转录组分析技术再下一城
近年来,随着测序技术的飞速发展,多组学分析技术在疾病的诊断中应用越来越广泛。然而,在罕见遗传病的检测中依然有诸多限制。近日,来自哥伦比亚大学的研究人员开发了一种等位基因表达失衡分析技术,能够通过分析两个等位基因的表达失衡来诊断罕见疾病。通过联合其它技术,其将在罕见遗传病的诊断和机理研究中发挥重要作用。 目前,可通过对人类外显子组和基因组参考数据库...
Science子刊:深挖“双面蛋白”沦为肿瘤免疫逃逸帮凶的真相
在肿瘤形成初期,T淋巴细胞和自然杀伤细胞可识别肿瘤细胞并将其特异清除,但仍有部分肿瘤细胞可避过免疫监控存活下来,并进一步发展和转移,这就是肿瘤免疫逃逸。该过程是肿瘤形成的关键,相关机制研究已成为肿瘤免疫治疗的重要突破口。近日,剑桥大学和巴塞尔大学的研究人员发现了一条肿瘤免疫逃逸的关键通路,将T细胞呼吸功能受损与免疫抑制紧密联系起来,而在该过程中,著名的“双面蛋白”——TGF-β...
Science子刊:新型CAR-T首换新靶点,有望告别血癌淋巴癌复发!
B细胞白血病和淋巴瘤预后差,生存期短,成人5年总体生存率不到40%,复发患者的平均存活时间只有6个月,其治疗已成为国际难题。目前,以CD19分子为靶点的CAR-T疗法(CD19 CAR-T)在治疗复发难治性B细胞白血病和淋巴瘤上取得了巨大成功,但相应问题也随之浮出水面,层出不穷的复发病例让CAR-T发展严重受阻。 近日,美国希望之城贝克曼研究所的研究人员首次将CD1...
Science子刊:新联合疗法截断肿瘤免疫逃逸之路
KRAS原癌基因突变在很多癌症中很常见。MEK和IGF1R抑制剂的联用对具有KRAS突变的癌症很有效,但部分癌症患者疗效较差。近日,研究人员利用功能基因组筛选技术发现了针对肿瘤免疫逃逸的药物联用方法,在该联合疗法中将MEK抑制剂替换为突变型KRAS抑制剂(KRAS-G12C和IGF1R、mTOR抑制剂三联)可降低毒性,而且在小鼠模型中有很好的疗效及耐受性,为KRAS-G12C突...
Science Advances | 器官芯片革新胰腺癌研究
目前,胰腺癌患者确诊后五年生存率还不到9%,因此胰腺癌也被称为“癌中之王”。胰腺癌难治一个原因是在胰腺癌早期,癌细胞便能够从其原发部位逃逸并转移到身体其它部位。然而,令人疑惑的,胰腺肿瘤组织缺乏血管,而癌细胞往往需要通过侵袭血管来进行扩散。 近日,来自哈佛大学、波士顿大学和宾夕法尼亚大学的一项新研究终于揭开了这个谜团。利用胰腺癌和血管系统的体外和...
Science将性别差异研究推向新高度!
来源:中国生物技术网 北京时间7月20日发表在《Science》上的一篇研究,来自美国麻省理工大学(MIT)Whitehead研究所、霍华德休斯医学研究所、斯坦福大学和哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的科学家们,通过对基因表达中性别偏见的广泛研究,揭示了男性与女性中特定基因表达水平的差异,从而将性别差异研究推向新的高度。 在整...
Science : 肿瘤疫苗与CAR-T疗法的完美结合,绝杀体内所有肿瘤细胞!
作者:paris 在人类与癌症抗争的历史长河中,CAR-T细胞疗法绝对独占鳌头,作为免疫疗法新贵,其对血液肿瘤的治疗,可谓彻底地改变了癌症治疗格局。近日,来自麻省理工学院(MIT)的科学家们再创佳作,他们开发出的一种新型“抗癌疫苗”,能够极大提高CAR-T疗法的疗效,让其能对实体肿瘤进行有效攻击,最终可清除60%的小鼠体内的实体瘤,此外,还能刺激免...
Science advances │王红霞团队研究揭示乳腺癌循环肿瘤细胞异质性
2019年6月20日,Science advances在线发表了上海市第一人民医院王红霞团队的研究成果“Epithelial-type systemic breast carcinoma cells with a restricted mesenchymal transition are a major source of metastasis”。研究表明肿瘤细胞EMT并非“全”或“无...
Science子刊 | 揭秘细菌耐药性传播之谜,破解多重耐药菌不是梦!
感染,曾是造成人类死亡的第一大疾病,是抗生素的发明,让这一曾经意味着死亡的疾病变成了几天就可治愈的"小病"。但正在人们为之欢呼之时,抗生素的耐药性问题不断凸显。在美国,每年至少有23,000人死于耐抗生素感染,作为抗生素滥用大国,中国的情况只会更严峻。今天,具有多重耐药基因的“超级细菌”兵临城下,为人类的抗生素滥用敲响了警钟。不仅如此,细菌耐...
Science子刊 | 鳗鱼中提取的这种物质可治疗脑细胞胶质瘤
近日,由威斯康星大学麦迪逊分校和德克萨斯大学奥斯汀分校的一组科学家进行的研究发现,VLR作为一个“特洛伊木马”发挥了重要作用:帮助药物通过血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)以进入老鼠的大脑,大大延长了脑胶质瘤小鼠的生存率。相关文章以“Identification of variable lymphocyte receptors that can tar...
为什么PD-1检测位点阻断治疗会有不同的反应?《Science》给出了答案!
具有错配修复缺陷(MMR-d)的肿瘤可出现多重序列改变并且可累积数千个基因突变。这种高突变负荷使肿瘤具有免疫原性并对程序性细胞死亡-1(PD-1)免疫检查点抑制剂敏感。然而,尽管这些患者的肿瘤具有免疫原性,MMR缺陷肿瘤患者对现有免疫治疗的反应变化很大,大约一半的患者难以治疗。 约翰斯·霍普金...
捷报!靶向编辑某一基因可逆转先天性肺部疾病 | Science子刊
作者:Paris 编辑:Echo 自20世纪初至今,短短百年之内,基因技术研究领域的高歌猛进,让人类与基因之间的关系发生了巨变。去年,首例基因编辑婴儿的问世引发了众多热议,但是抛开伦理问题,基因技术无疑在不断走向成熟。近日,宾夕法尼亚大学医学院和费城儿童医院在基因编辑领域再次取得突破,他们的研究团队成功修复了小鼠的一种致命基因...
《Science》子刊:胃癌胃炎患者的福音!在不使用抗生素的情况下击溃幽门螺旋杆菌
目前,临床上治疗胃炎患者主要使用质子泵抑制剂(PPI)和抗生素的联合治疗方法。虽然这一疗法可以治愈大部分的患者,但随着抗生素的滥用,幽门螺旋杆菌也出现了耐药的情况。 这一研究可能会带来更好的胃病治疗方法,同时可以避免细菌耐药性的产生。研究人员目前鉴定出细菌表面一种独特的蛋白质结构,该蛋白质可使幽门螺杆菌在胃中保持活力,并阐明该蛋白...
《Science》子刊:KRAS突变型肺癌或喜迎MEK抑制剂联合用药
通过肺癌细胞系和小鼠模型实验,肿瘤学副教授Don Gibbons领导的研究小组阐明了KRAS驱动的肺癌细胞是如何将肿瘤细胞从稳定、静止的细胞转化为一种与胚胎发育相关的可移动抗性细胞,进而躲避抗癌治疗的。该团队还发现一种联合用药,可以逆转这种细胞转化,恢复肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。 此次发现的这种间充质细胞在胚胎发育过程中极其活跃。归位由于间充质细胞在胚胎发育过程中奇特的特性,因...
Science子刊:白血病药物联合PD-1抑制剂增强免疫治疗效果!
作者:Paris 导 读 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)抗体是极具代表性的免疫检查点抑制剂,在癌症免疫治疗史中更是具有里程碑的意义。然而,PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中,有效率只有10%至30%,而起初具有良好治疗效果的患者,随着药物的长期使用也可...
Science:原来如此!药物副作用也和肠道微生物有关!
医学的进步不断推动着新药的开发,给无数病患带来新的希望,然而,是药三分毒,药物毒副作用也一直是横亘在疾病与健康之间的巨大鸿沟,更是科学家们为之不懈努力的目标。 他们的研究结果发表在《Science》杂志上。题目为“Separating host and microbiome contributions to drug pharmacokinetic...
抗癌新机制,破坏生物钟阻止癌症发展!|《Science》子刊
生物钟参与了生理的方方面面,对健康的重要性不言而喻——生物钟紊乱的人在行为、激素水平、睡眠质量、体温、以及代谢上都会出现异常。正是慢性昼夜节律紊乱会引起细胞的肿瘤样生长,可导致生物基因组不稳定,而后者是癌症的主要标志之一。 昼夜节律紊乱会导致神经内分泌功能紊乱和整体代谢率的下降,一些代谢终产物不能及时清除,从而增加患癌症的风险。 时间...