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专家访谈
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【Nature子刊】华西医院杨胜勇团队开发深度学习分子生成模型，发现选择性RIPK1小分子抑制剂
发现全新骨架结构活性化合物面临的挑战 01 开发新药是一个昂贵且耗时的过程，可能需要超过10亿美元和10年的时间。在药物研发初期，尤其是对于创新药物研发而言，高效地发现具有新型骨架结构的苗头化合物或先导化合物是至关重要的一步。传统的策略是利用高通量筛选方法从现有化合物库中进行筛选；然而，因为现有化合物库的结构多样性有限，以及各大制药公司和药物研发机构已对化合物...
【Nature子刊】中山大学徐瑞华团队研究证明一种新的可对抗晚期实体瘤的 CYH33抑制剂
论文“First-in-human phase Ia study of the PI3Kα inhibitor CYH33 in patients with solid tumors”于2022年11月16日发表在期刊《Nature Communications》，研究人员报告了 CYH33（一种高选择性 PI3Kα 抑制剂）在晚期实体瘤中的 Ia 期、开放标签、剂量递增和扩展研究 (NCT...
点赞！两篇报道！南京大学鼓楼医院邹晓平教授团队关于药物抑制胰腺癌以及癌肝转移的新思路
抑制胰腺癌肝转移 鉴于胰腺导管腺癌（PDAC）衍生的外泌体通过激活纤维化的转移前微环境来促进转移的作用，靶向和干预转移前器官以抑制远处转移已经对研究人员和临床医生提出了挑战。 近日，南京大学医学院附属鼓楼医院消化科/南京大学胰腺病研究所邹晓平教授团队在《Biomaterials Science》杂志上发表研究论文“Pirfenidone-Loaded Exosomes...
【STTT】浙江大学孙毅团队发现可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏的小分子抑制剂
2022年10月17日，浙江大学孙毅团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》在线发表了研究论文，该研究表明UBE2F-CRL5轴的小分子抑制剂可诱导肺癌细胞凋亡和放射增敏。该研究首次报道了通过基于结构的虚拟筛选和化学优化发现的一个小分子，并将其命名为HA-9104，HA-9104与UBE2F结合，降低其蛋白水平，从而抑制cullin-5类泛素...
香港大学最新研究：鸡血藤可抑制新冠病毒
研究背景 01 世界遭受由新出现的病毒变异引起的SARS-CoV-2的持续影响，这些变异可以逃避疫苗诱导的免疫保护。针对逃逸病毒变异的新型疫苗的开发远远落后于其进化速度。因此，有必要确定替代干预措施以消除SARS-CoV-2变体的持续传播。为此，寻找具有广泛活性和成本效益的病毒进入抑制剂对于预防SARS-CoV-2变异至关重要。 香港大学医学院中医药学院...
【Nature子刊】武汉大学刘勇团队揭示代谢紊乱元凶之一：失活米色脂肪，抑制机体适应性产热
适应性产热与代谢稳态 脂肪组织是机体的重要代谢器官，它们对维持、调控全身能量稳态至关重要。进一步来看，脂肪组织细胞具有异质性，且能够根据环境线索来进行适应性重塑——白色脂肪组织（WAT），包括皮下和内脏 WAT，专门用于能量储存；棕色脂肪组织（BAT）专门用于耗散化学能以产生热量。 为响应外部刺激，例如冷暴露或 β3-肾上腺素能激...
【STTT】北京协和医院团队发现烟草致癌物如何诱导代谢和免疫抑制
该研究发布于《Signal Transduction and Targeted Therapy》,表明烟草烟雾诱导IDO1分解代谢色氨酸和免疫抑制以促进致癌，较低的IDO1可能是吸烟者抗PD1抗体的潜在生物标志物，而IDO1高吸烟者患者可能受益于IDO1抑制剂与抗PD1抗体的组合。 https://www.nature.com/articles/s41392-022...
【Nature子刊】“垃圾”DNA会通过抑制DNA复制从而导致癌症！
研究人员用真核色素重复体重建了重复复制，并发现仅DNA就足以导致显著的前链停滞。因此，某些DNA序列是内源性复制应激的重要来源。非编码DNA可能会导致癌症，该研究发布于《Nature Communications》。 https://www.nature.com/articles/s41467-022-31657-x 研究背景 01 ...
运动对肿瘤真的有抑制作用吗？
想要预防和对抗癌症，加强运动可能是被我们一直以来忽视的好方法。来自埃迪斯科文大学和美国丹娜法伯癌症研究院的研究人员调查了运动对癌细胞的潜在直接抑制作用。 https://journals.lww.com/acsm-msse/Fulltext/2022/02000/Myokine_Expression_and_Tumor_Suppressive_Effect_of.1...
【Cancer Res.】新抑制剂与常规药组合——减少淋巴瘤治疗的毒性和副作用！
根据蒙特利尔大学（Université de Montréal）Tarik Möröy教授领导的一项研究，淋巴瘤恶变的潜在机制有了新的线索，这为有前景的治疗靶点铺平了道路。 隶属于UdeM的蒙特利尔临床研究所(IRCM)的造血和癌症研究部门负责人Möröy和他的团队发现了一种特殊的RNA解合酶，叫做DDX3，这种酶是淋巴瘤的发生和发展所必需的。他们的研究于7月11日发表在的《Ca...
【Nature】新发现：一种运动诱导的代谢物，可抑制进食和肥胖？！
生命在于运动，健康的身体，乃是无价之宝！ 一场疫情，让许多人认清了生活的本质，终于开始注重健身，以及健康的生活方式。无形之中，很多人的性命反而得到了挽救——他们悬崖勒马，再次回到健康的轨道上。塞翁失马焉知非福。 体育锻炼，对促进人体生长发育、提高机体工作能力、提高和改善整个人类体质，都有重要作用。而定期运动已被证明有助于减肥、调节食欲和改善代谢状况，特别是对于超重人群...
【Science子刊】解开癌症抑制剂的基因组复杂性，为药物开发提供新的路径！
根据西北医学(Northwestern Medicine)发表在《Science Advances》上的一项研究“A MYC inhibitor selectively alters the MYC and MAX cistromes and modulates the epigenomic landscape to regulate target gene expression”，发现一种...
【Nature子刊】新发现的脂质可抑制细胞死亡！
程序性细胞死亡是生物体用来保持自身健康的重要工具。当细胞不能正常工作时，各种应激反应就会被激活。这些反应的目标是恢复原有的细胞功能。一个例子是自噬，细胞部分消化自身获得能量的过程，然后可以用于自身的修复。如果这些尝试失败，细胞就会死亡。这使得机体能够对抗糖尿病、癌症、神经退化和感染等疾病。然而应激反应是一把双刃剑。 因斯布鲁克大学Michael Popp研究所的Andreas K...
【Nature子刊】抑制负责发展为癌细胞的基因，使脑癌细胞易受化疗影响！
胶质母细胞瘤是最常见的恶性脑瘤和CNS肿瘤，几乎占所有病例的一半。这是一种侵袭性疾病，尽管医学取得了进展，但在过去三十年中生存率没有改善。总体五年生存率低于4%。一个原因是目前可用的药物不能有效地杀死脑癌细胞。胶质母细胞瘤唯一可用的化疗药物是Temozolomide，但它不能杀死肿瘤干细胞。当干细胞已经发展成成熟的癌细胞时，它们复制非常快，药物的作用有限。然而，最近的研究指出了一个有希望的突...
【快讯】趁热打铁！继PD-1抑制剂获FDA批准后，百济神州在新泽西的全新生产基地已开始动工
新基地将在第一阶段建成后开放，预计将增加40万平方英尺（约3.7万平方米）的商业化阶段制造空间，生物制剂产能可达1.6万升。工程预计将于2023年末或2024年完工。该公司的扩张计划以血癌药物Brukinsa为中心，该药物于2021年获得FDA批准，用于治疗华氏巨球蛋白血症（Waldenström’s macroglobulinemia，WM）。就在一天前，该药物在乌拉圭获得批准，用于治疗套...
【Nature】CRISPR-Cas9设计新药靶向难以治疗的肿瘤，显示出抑制肿瘤生长的巨大前景
Sinai Health和多伦多大学的科学家表示，一种旨在阻断某些癌细胞生存所必需的酶的新药显示出遏制肿瘤生长的希望。 这一临床前研究结果“CCNE1 amplification is synthetic lethal with PKMYT1 kinase inhibition”发表在《Nature》杂志上，描述了在分子遗传学教授Daniel Durocher的实验室中用CRIS...
【快讯】诺华和百济神州公布其PD-1抑制剂在中国以外的实验数据，有望获得FDA批准
与单独使用化疗相比，将该药物与化疗联合使用“显著改善”了之前未经治疗、不可切除、局部晚期、复发或转移的食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的总生存期。据这家瑞士大型制药公司周三（4月27日）发布的重磅新闻报道，该药在III期RATIONALE 306试验中达到了主要目标。该药物在35个国家进行了十余项后期试验，而该试验也是其中之一。 诺华将649名患者随机分成实验组与安慰剂对照组，以获...
【Nature】低碳水、高脂肪“生酮饮食”触发肝脏中的分子做出反应，显示对结直肠癌的惊人抑制效果！
这项发表在《Nature》上的研究“β-Hydroxybutyrate suppresses colorectal cancer”中，研究人员发现低碳水化合物、高脂生酮饮食的小鼠对结直肠肿瘤的生长具有惊人的抵抗力。然后，科学家们将这种效应追溯到β-羟基丁酸(BHB)，一种在肝脏中产生的对酮类饮食或饥饿作出反应的有机小分子。 https://www.nature....
【Nature子刊】类器官助力新药研发！MCLA-158抗体能抑制临床前模型中肿瘤的转移和生长
该研究于周一（4月25日）发表于《Nature Cancer》上，题为“Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors”。 ...
【Cell子刊】新型小分子抑制剂锁定肿瘤细胞——保持原位，阻止侵入！
蛋白磷酸酶与蛋白激酶相对应存在，这两组酶共同控制细胞行为的几乎每个方面。因此，从器官移植时抑制炎症到停止白血病细胞的增殖——能够调节特定激酶或磷酸酶的活性是越来越多的药物治疗的基础。康斯坦茨大学发现的一种新型抑制剂，能使肿瘤细胞内的一种关键酶停顿，从而将细胞锁定到位。这种“细胞锁定”阻止了肿瘤细胞侵入健康的邻近组织，从而潜在地为抑制肿瘤转移铺平了道路。研究结果“Lockdown, a sel...