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【新发现】美国科学家开发两个小分子FTO抑制剂,能抑制多种肿瘤
2011年,FTO被确证为调控RNA甲基化修饰的去甲基化酶。这一发现揭示了细胞内m6A修饰是动态可逆的过程,掀起了m6A修饰及其调控蛋白质生物学研究热潮,逐步形成了以m6A修饰为核心内容的表观转录学研究新方向。后来发现,FTO基因是白血病、乳腺癌、成胶质细胞脑瘤等癌症发生的重要致癌基因之一。 CS1(或bisantrene)和CS2(或brequinar)是FTO的癌症抑...
【研究】确定了!多能干细胞分化过程中可获得“肿瘤抑制基因”的多重作用
现在,美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员在《干细胞》(Stem Cell)期刊发表的一份新报告表明,经过一系列错综复杂的矛盾的筛选,最终确定了多能干细胞分化过程中获得了p53在细胞周期调控和凋亡中的作用。 先前的尝试就确定多能胚胎干细胞(ESC)中DNA损伤诱导的凋亡是否需要转录因子和抑癌蛋白p53而言,产生了矛盾...
CTM期刊 |神经胶质瘤中HOTAIR-EZH2抑制剂AQB能上调CWF19L1并促进CDK4/6抑制剂帕博西尼对细胞周期的抑制
恶性胶质瘤(GBM)是脑部最常见的原发性肿瘤,增殖速度极快,预后极差。尽管标准治疗方案包括手术,化疗和放疗的广泛使用,GBM的中位生存期只有大约14个月。因此,GBM急需新的更加有效的治疗方案。近些年来人们对GBM进行了深入的分子水平研究,从而为GBM特异性靶向药物研究提供了重要的基础。 2020年4月29日,Clinical an...
CTM期刊 |外科创伤在癌症患者可以导致免疫抑制:最新进展和可能的治疗选择
目前实体瘤的主要治疗方法是外科切除。但是,即便是接受了治愈性切除,术后复发仍高达20-66%。癌症患者肿瘤切除术后主要死亡原因是转移。这些临床证据表明外科手术可以导致肿瘤的播散或者肿瘤细胞的增殖。外科手术可以导致实体瘤细胞在循环系统内播散,因为手术引起的无菌性炎症可以促进循环系统内肿瘤细胞的存活及转移生长。除此之外,有研究表明外科手术带来的应激反应可以使细胞免疫受到损...
CTM期刊 |血根碱通过Wnt/ β –catenin信号通路逆转EMT现象从而抑制结直肠癌的迁移和转移
2020年4月14日,Clinical and Translational Medicine杂志在线发表了西安交通大学Yanmin Zhang教授团队的最新成果“ Sanguinarine suppresses migration and metastasis in colorectal carcinoma associated with the inversion ...
【新发现】强制接种卡介苗可有效抑制COVID-19传播
如果美国在几十年以前就强制实施肺结核病疫苗接种,那么新冠病毒导致的死亡总数在3月底就不会达到三位数。 事实上,根据密歇根大学(University of Michigan)的一份新报道,估算美国在3月29日可能会大约有94例死亡,这只是实际2467例死亡人数的4%。 ...
【快讯】科学家发现吲哚美辛或能有效抑制SARS CoV-2病毒
近日,贝勒知临(杭州)生物技术有限公司的徐天宏团队与上海新华医院、Plex Research等国内外的团队合作,在生物预印本网站bioRxiv上发表文章,报道了一个传统老药吲哚美辛可以在细胞水平显著抑制新冠病毒(SARS COV-2), 并且在狗冠状病毒感染的试验中证实了其在哺乳动物水平的有效性。 吲哚美辛又称消炎痛,是一个经典的非...
【Science子刊】转移性前列腺癌新突破:免疫检查点抑制剂彰显成效!
近些年,全球前列腺癌发病率呈快速递增态势。据美国癌症协会估计,2017年,美国有超过16万人被诊断出罹患前列腺癌,居美国男性癌症首位。而最新发布的《全球癌症负担报告》同样显示,在中国,前列腺癌已跻身发病最多、死亡率最高的癌症榜单前十之列。前列腺癌和转移性前列腺癌的治疗也逐渐迈向精准的大门。2019年ASCO大会上,一项“奥拉帕利治疗有DNA损伤修复改变的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)患者的...
【新发现】免疫检查点抑制剂治疗癌症的同时也有副作用?
免疫检查点是指免疫系统中存在的一些抑制性信号通路,通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤,并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。近年来,靶向共抑制分子如CTLA-4和PD-1开发的抗体药物在临床应用中获得了巨大成功,使得肿瘤免疫治疗成为最令人瞩目的研究领域。因此靶向免疫检查点在抗肿瘤免疫治疗中有着广阔的应用前景。...
【反转】ACE抑制剂可能增加新冠病毒感染风险
导言: ACE抑制剂(例如缬沙坦,厄贝沙坦)是维持血压平稳,降低心脑血管及肾脏不良事件风险、提高生活质量、延长寿命的基础治疗药物。许多患有基础疾病的人群在长期服用。疫情之下,有临床建议提出对于新冠病毒感染者在坚持服用ACE抑制剂的情况下甚至可以考虑增加剂量至足量。这样的意见是否准确,ACE抑制剂到底是潜在的有效药物还是危险因子?来自新奥尔良公共卫生学院的詹姆斯·迪亚...
【JEM】肠道微生物助力CD47抑制剂对抗肿瘤
导读:CD47是肿瘤靶向免疫治疗的基础之一。CD47作为重要的“免疫检查点”分子,在多种肿瘤细胞中广泛过表达,抑制巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用;激活CD47-SIRPα信号影响T细胞功能,从而使肿瘤从免疫系统识别和杀伤中逃逸。尽管靶向CD47的阻断药物展现出蓬勃的发展前景,但有效性和个体差异尚待商榷。 近日,德克萨斯大学西南医学中心的Xinyan...
“非典”时期的遗珠:89%的氨基酸序列同源性!抑制该靶点可有效延缓COVID-19病毒复制!
导语:自疫情发生至今,多项新型冠状病毒相关研究相继展开,但相比于其他类型的疾病,抗病毒药物的研发和临床试验都更加困难,目前还未发现针对新型冠状病毒明确有效的特效药。 近日,由芝加哥大学、阿贡国家实验室、西北大学范伯格医学院和加利福尼亚大学河滨医学院等团队联合研究,在SARS-CoV-2蛋白中发现了COVID-19新的潜在的药物靶点。该靶点—N...
Cell抢先发布:这种蛋白酶抑制剂可能对新冠病毒有效
导言:截至目前,新冠病毒尚无确认有效的抗病毒疗法,而越来越多的研究表明新冠病毒与SARS病毒的相似性并通过ACE2受体进入人体细胞,那么,是否可以通过抑制SARS病毒进入细胞的方法来套用于新冠病毒上呢? 昨日,顶尖学术杂志《Cell》在线发表了一篇关于新冠病毒的论文,细胞水平上揭示了新冠病毒入侵细胞所必需的关键蛋白,并且有一种上市蛋白酶抑制剂...
“神药”阿司匹林能抑制结直肠癌生长,副作用很小,已开展临床试验
阿司匹林(Aspirin)是一种非甾体类抗炎药,经近百年的临床实践,阿司匹林似乎成了一种灵丹妙药,它可以止疼、退热、预防心血管或脑血管疾病,如果将一片溶于水,它甚至可以使鲜花保持娇艳。新兴的流行病学和临床证据表明,长期定期使用阿司匹林还可以降低患结直肠癌的风险。此外,一些研究表明,诊断前或诊断后使用阿司匹林可提高结直肠癌患者的生存率。 尽管阿司匹林的抗肿瘤特性已有数十年的历史了,但人们对这...
《科学转化医学》:轮状病毒疫苗助力儿童肿瘤告别免疫抑制!
免疫检查点抑制剂(ICB)的诞生是癌症治疗历史上的一个重大突破,其卓越疗效展示了免疫系统在对抗癌症方面的巨大潜力。但是,ICB的单药治疗响应率仅为10-35%,仍有许多肿瘤患者无福享受这种疗法带来的功效。究其缘由,不外乎肿瘤的“冷”“热”之分。“冷肿瘤”对ICB爱搭不理,甚至将ICB拒之门外,ICB自然爱莫能助。所以,想提高ICB响应率,首先要做的,就是给“冷肿瘤”“加热”。 ...
揭示ARID1A基因的悖论——使基因组不稳定来抑制肿瘤
ARID1A基因失活会导致细胞有丝分裂缺陷。然而,矛盾的是,ARID1A高突变与癌症细胞基因组稳定性并无明显关联。近日,威斯塔研究所的研究人员发现ARID1A失活可通过影响端粒凝聚来选择性消除染色体异常,即通过阴性选择维持了基因组稳定性,也解开了长久以来的关于ARID1A维持有丝分裂完整性与ARID1A突变肿瘤细胞缺乏基因组不稳定性的悖论。 AT丰富结合...
《PNAS》:新型药物递送系统可有效抑制87%-94%的肿瘤细胞
有效的癌症治疗通常需要联合有效的药物递送系统来协同抑制多耐药性肿瘤组织,开发可增强药物负荷和递送效率的多功能纳米药物递送系统是目前是纳米技术发展的重要挑战之一。然而,这种联合使用比单一药物用药更难以实现,能需要多种方法来有效递送抗癌药物。除了稳定和可生物降解之外,用于此类疗法的载体必须与疏水性和亲水性的药物相容,并以持续的释放量来释放抗癌药物。 来自哈佛大学的Joh...
Cell | 中风治疗新篇章-抑制细胞铁死亡
研究发现神经元通过诱导硒蛋白(包括谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4))对铁死亡相关刺激做出反应。硒(Se)可在铁死亡过程中增强GPX4和其它基因的转录,通过共激活转录因子TFAP2c和Sp1来保护神经元,在中风的营养和治疗中有重要意义。 铁死亡(ferroptosis)是2012年Dixon发现的一种的铁依赖性的程序性细胞死亡形式,...
Nature | 两种免疫检查点抑制剂联合使用,谁来保障其安全性
作者:Echo 近日,来自西班牙的Pedro Berraondo教授及其团队在Nature上发表的一项研究表明,TNF阻断可改善抗PD-1单克隆抗体和抗CTLA-4单克隆抗体联合疗法的安全性,且不会减弱甚至能提高双联疗法的作用。 免疫检查点是人体免疫系统中的保护因子,其可以防止T细胞过...
《Nature》子刊:肠道微生物与免疫检查点抑制剂双剑合璧,抑制黑色素瘤发展,科学大发现!
由桑福德·伯纳姆·普雷比斯医院的研究人员领导的40多名科学家和三所医院组成的研究团队在著名期刊《Nature Communications》上详细阐述了肠道菌和癌症免疫治疗之间的关系。 免疫系统是控制肿瘤的主导力量,免疫监视功能低下可导致肿瘤发生、发展。近年来,肿瘤免疫治疗开辟了肿瘤治疗的新方向,然而除了微卫星高度不稳定患者外,获益人群仍不明确。目前报道的程序性细胞死亡蛋白配体1...