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专家访谈
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【研究】新冠肺炎致死元凶：「细胞因子风暴」或由ACE2介导！
导读：新冠肺炎已然强势侵袭全球，不论是泱泱大国还是弹丸之地均无法全身而退。尽管多数新冠肺炎患者为轻症，但不容忽视的是，重症患者死亡率竟高达10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人体免疫系统过度激活导致的细胞因子风暴。 近日，重庆大学的钟莉教授团队在预印本网站Preprint.org上发表重要结果，认为ACE2在新冠肺炎病程中发挥的作用并...
Science子刊：关于单抗耐药问题，又一关键机制被找到，并有希望逆转耐药性！
单克隆抗体药物靶向性强、毒性低，具有传统的化学疗法无可比拟的优势。过去的20年,单抗药物在癌症、自身免疫等疾病的治疗领域发挥了重要的作用，然而其治疗效果也同样受到耐药性的困扰。 抗体耐药与抗体与受体结合受阻、受体结构改变、下游信号通路异常、耐药蛋白的表达等有关。近日，北京生物工程研究所和解放军总医院联合发表在Science Advances上的一项研究...
Cancer Discovery：新靶点助力告别免疫逃逸！
机体免疫系统具有免疫监视功能。当体内出现恶变细胞时，免疫系统能够识别并特异性清除这些“非己”细胞。但肿瘤细胞仍可在机体内生长，表明肿瘤细胞能够逃避宿主免疫系统的攻击，或是通过某种机制使机体下调有效的抗肿瘤免疫应答。其中肿瘤细胞自身修饰变化引起的抑制细胞活化是肿瘤免疫逃逸的重要机制，目前虽已发现不少相关通路，但仍只是冰山一角。 近日，QIMR Berghofer医学研...
Science子刊：研究揭示高血压-肾病转化机制！
长期高盐饮食会增加患高血压的风险，进而发展导致心血管疾病和慢性肾脏疾病，但人们对盐引起的血压变化和肾脏损伤的具体机制知之甚少。慢性肾脏疾病有三分之一由高血压导致，影响至少10%发达国家人口，并导致巨大的社会经济负担。 长期高血压将造成肾脏不可逆转的器质性损害。 德国科隆大学的Gary Siuzdak课题组对高盐饮食诱导的高血压模型大鼠肾脏组织进行多...
Science子刊背靠背：阿尔茨海默症浮现新的诊断指标！
作者：Walter 导 语： 血脑屏障介导血管和大脑之间的信息交互，而衰老和神经系统疾病发生通常与血脑屏障损伤相关。动物实验表明血脑屏障损伤导致星型胶质细胞功能障碍、神经炎症、胞外基质组成变化、兴奋性突触增生，降低癫痫发作阈值，加速神经退行的产生。 近日，来自加州大学伯克利的Daniela Kaufer以色列班固利恩大学的Alon Friedman课...
拜拜夜宵！Cell子刊证实限时饮食可显著改善代谢综合征患者健康指标！
代谢综合症是导致2型糖尿病和心血管疾病的风险因素，其一线疗法为积极的饮食干预辅助药物治疗，促使患者减少热量摄入、增加体育锻炼。但由于缺乏自制力和依从性，患者往往不能真正回归到健康的生活方式中来。 加州大学圣地亚哥分校（UCSD）的Pam R. Taub课题组，采用限时饮食（time-restricted eating, TRE）策略进行代谢综合症的临床...
《Science》子刊：抗逆转录病毒治疗的最佳时机定了！有望为这些孩子谋得一线生机
获得性免疫缺陷综合征（艾滋病，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的严重传染性疾病，已经成为了世界上严重的公共卫生问题之一，尤其是在中低收入的国家。近年新生儿AIDS感染数日渐增多，却往往因临床表现不典型而被忽视，抗逆转录病毒治疗(ART)的使用契机也因条件限制众说纷纭未有定论。 近日，美国多所大学的研究人员共同发现对出生即携带HIV病毒的...
《Cell》子刊：抗生素使用后如何快速恢复肠道菌群？
肠道菌群对宿主健康起着至关重要的作用，如调节免疫系统的发育和调节炎症。抗生素使用会扰乱肠道菌群的结构和功能，并且常常导致对病原体的长期易感性。此外，抗生素使用也与一些生理变化相关，如肥胖、胰岛素抵抗以及认知功能变化。因此，准确预测某一抗生素对肠道菌群的影响，有助于揭示这些变化背后的机制。 近日，斯坦福大学医学院研究人员通过对小鼠模型的研究，系统的分析了肠道菌群对抗生...
Science 子刊：双药夹击力敌儿童脑癌！
弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种致命的儿童实体瘤，每年都有数百名儿童深受其害。但是，近50年来相关研究进展寥寥，患者多只能依赖于放疗缓解症状，然而绝大多数儿童皆在诊断后一年内死亡，治疗效果差强人意，早日寻得有效的靶向药已成为当务之急。 近日，美国斯坦福大学的研究人员将组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂panobinostat和蛋白酶体抑制剂marizomib组合...
Science：谷氨酰胺拮抗剂——“代谢检查点”广谱抗癌药曙光初现
肿瘤代谢改变可作为肿瘤药物开发的靶点。近日，约翰·霍普金斯大学研究人员开发了一种可阻断谷氨酰胺代谢的化合物，该化合物可抑制肿瘤生长，改变肿瘤微环境，并可改变T细胞代谢，引起持续而强烈的抗肿瘤反应。 肿瘤细胞具有特殊的营养和代谢需求，其代谢通路也发生了改变。具有代表性的是Warburg效应，即对大量的葡萄糖进行糖酵解并产生乳酸，以提供足够的ATP和NAD...
Science子刊：肝脏芯片可准确预测多物种药物毒性，加速药物筛选！
药物毒理学实验是确保药物安全性的关键，然而，目前标准临床前模型无法准确预测药物性肝损伤。为了更加快速有效的进行药物的筛选，研究人员开发了一种新型多物种肝脏芯片，该芯片由大鼠、犬或人的肝细胞、内皮细胞、枯否细胞和星形细胞组成，能够识别物种间药物代谢和毒性的差异，快速有效的进行药物肝毒性筛选，从而显著降低新药问世的时间和成本。 新药研发临床试验前，需要对药...
《Cancer Cell》：基于多蛋白复合物的癌症精准治疗范式，有望攻克一半以上的肿瘤
蛋白质是细胞功能的执行者，蛋白互作网络(Protein-Protein Interaction,PPI)通过蛋白之间的相互作用参与基因调节、基因表达、信号传递、代谢及周期调控等各个环节。在肿瘤恶化过程中，细胞中蛋白质互作网络会发生改变，然而，目前并没有针对这种变化的诊断工具。 近日，纪念斯隆·凯特琳癌症中心的研究人员建立了针对多蛋白复合物（epichaperome）...
Science子刊：原来是这个激酶一手策划了乳腺癌转移！
近年来，乳腺癌已经成为危害全球女性健康的第一大杀手，其发病率有逐年上升和年轻化的趋势。转移是乳腺癌的致死性进展，一旦发生即可严重降低患者生存率并对患者预后产生恶性影响。目前，乳腺癌发生发展的分子机制尚未详尽得知，但细胞信号传导通路的异常激活应与其密切相关。 近日，Stowers医学研究所的研究人员发现了乳腺肿瘤激酶(BRK)对SMAD4的抑制作用，同时明确该通路激活...
《Science》：罕见遗传病诊断——转录组分析技术再下一城
近年来，随着测序技术的飞速发展，多组学分析技术在疾病的诊断中应用越来越广泛。然而，在罕见遗传病的检测中依然有诸多限制。近日，来自哥伦比亚大学的研究人员开发了一种等位基因表达失衡分析技术，能够通过分析两个等位基因的表达失衡来诊断罕见疾病。通过联合其它技术，其将在罕见遗传病的诊断和机理研究中发挥重要作用。 目前，可通过对人类外显子组和基因组参考数据库...
Science子刊：深挖“双面蛋白”沦为肿瘤免疫逃逸帮凶的真相
在肿瘤形成初期，T淋巴细胞和自然杀伤细胞可识别肿瘤细胞并将其特异清除，但仍有部分肿瘤细胞可避过免疫监控存活下来，并进一步发展和转移，这就是肿瘤免疫逃逸。该过程是肿瘤形成的关键，相关机制研究已成为肿瘤免疫治疗的重要突破口。近日，剑桥大学和巴塞尔大学的研究人员发现了一条肿瘤免疫逃逸的关键通路，将T细胞呼吸功能受损与免疫抑制紧密联系起来，而在该过程中，著名的“双面蛋白”——TGF-β...
Cell Reports：新的胰腺癌联合治疗方案可逆转肿瘤微环境！
近日，罗切斯特大学的研究人员提出了一种新的联合疗法，该疗法将一种放射疗法和一种免疫疗法结合，不仅可以治愈小鼠的胰腺癌，而且还可以重编程小鼠免疫系统，形成“免疫记忆”，产生类似肿瘤原位疫苗的治疗效果。该研究为晚期胰腺癌的临床试验设计提供了重要的指导意义。 胰腺癌是一种侵袭性很强且生存率很低的癌症。超过80%的患者确诊时已经是晚期，不能通过手术切除肿瘤组织...
Cell重磅！樊嘉/周虎/高大明团队携手至本揭秘肝癌多维蛋白组学最新成果！
2019年10月3日，国际顶尖期刊《cell》(SCI影响因子 36.216)在线发表了复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队、中科院药物所周虎研究员团队、中科院生化与细胞所高大明研究员团队、美国“登月计划”临床蛋白质组肿瘤分析协作组(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)与至本医疗科技合作的关于中国乙肝病毒阳性的肝细...
Science子刊：新型CAR-T首换新靶点，有望告别血癌淋巴癌复发！
B细胞白血病和淋巴瘤预后差，生存期短，成人5年总体生存率不到40%，复发患者的平均存活时间只有6个月，其治疗已成为国际难题。目前，以CD19分子为靶点的CAR-T疗法（CD19 CAR-T）在治疗复发难治性B细胞白血病和淋巴瘤上取得了巨大成功，但相应问题也随之浮出水面，层出不穷的复发病例让CAR-T发展严重受阻。 近日，美国希望之城贝克曼研究所的研究人员首次将CD1...
Science子刊：新联合疗法截断肿瘤免疫逃逸之路
KRAS原癌基因突变在很多癌症中很常见。MEK和IGF1R抑制剂的联用对具有KRAS突变的癌症很有效，但部分癌症患者疗效较差。近日，研究人员利用功能基因组筛选技术发现了针对肿瘤免疫逃逸的药物联用方法，在该联合疗法中将MEK抑制剂替换为突变型KRAS抑制剂(KRAS-G12C和IGF1R、mTOR抑制剂三联)可降低毒性，而且在小鼠模型中有很好的疗效及耐受性，为KRAS-G12C突...
Cell重磅！个体对流感疫苗的反应受肠道微生物的影响
作为当下最热门的研究领域，肠道微生物被报道发现和多种人类疾病有关，如肥胖，糖尿病，癌症等。近年来有研究证明，肠道微生物在免疫反应中也扮演着重要角色。但是大多相关研究都使用动物模型，针对人类群体的研究结果相对较少。 近日，斯坦福大学的研究团队通过对健康成年人注射广谱抗生素，以改变其体内肠道微生物菌群的丰度和数量，进而探究人体在注射季节性流感疫苗后，肠道微...