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【Science子刊】换了一个器官后，肠道微生
对于处于疾病终末期的患者而言，器官移植是一种挽救生命的方法。然而，器官移植后，个体的存活率差异较大。已有越来越多的证据表明，对于接受造血细胞移植的患者来说，其肠道微生物组和其生存率相关联；但就实体器官移植而言，肠道微生物组起着什么样的作用和影响，对此，目前人们仍知之甚少。近日，一项研究对1370份来自肝脏或肾脏移植受者的粪便样本进行了霰弹枪宏基因组测序分析，探索了肠道微生物组生态失调与实体器官移植后死亡率的关系。
【Nature子刊】转录共激活因子TAZ：改善
免疫系统的特定功能保护我们免受病毒和细菌等病原体引起的感染的影响。然而，随着年龄的增长，免疫系统功能就会下降，这在很大程度上归因于造血干细胞（HSC）中与年龄相关的缺陷，即免疫细胞层次结构的顶点细胞。研究人员发现Hippo信号通路转录效应因子TAZ能在旧的HSC中被有效诱导，并保护这些细胞免受功能下降的影响。
【Science子刊】科学家确定了三种蛋白质：
预防心肌细胞死亡有助于在心肌梗死后保持心脏功能。研究人员开发了心脏FunSel，一种基于腺相关病毒（AAV）载体的筛选，用于鉴定小鼠中的心脏保护蛋白。将合并的AAV9条形码载体注射到小鼠的心脏中，揭示了几种先前未识别的与心肌细胞存活相关的分泌因子。在小鼠中使用肝脏特异性AAV分泌三种选择蛋白质，通过促进自噬和细胞存活并抑制纤维化来限制适应不良的心脏重塑并保留心肌功能。这种体内筛选方法可以帮助识别心脏保护治疗靶点。
【Nature】最新研究：由重编程酵母酿造的抗
在2019年的夏季和秋季，一些癌症患者经历了治疗中断。原因是长春花碱和长春新碱的药物短缺，这是几种癌症的基本化疗药物。这些药物没有替代品，其是从马达加斯加长春花植物Catharanthus roseus的叶子中分离出来的——由来自植物的两种活性成分：长春藤碱和凯瑟琳（catharanthineu）共同形成长春花碱，用于抑制癌细胞的分裂。虽然这种植物很常见，但需要超过2000公斤的干叶才能生产1克长春花碱。2019年持续到2021年的2019年短缺主要是由于这些成分供应的延迟造成的。
多看手机也会助长皱纹？慢性蓝光加速衰老，损害能
近日，一项发表于《衰老前沿》（Frontiers in Aging）的研究表明，如果想让皮肤看起来显得年轻——比如少一点皱纹，那么最好尽量减少看手机的时间。该研究发现，来自智能手机、电脑及其他设备的蓝光（BL）将对生物体内包括皮肤细胞、脂肪细胞及感觉神经元在内的各种细胞产生不利影响。因此，避免过度的蓝光照射可能是一种很好的抗衰老策略。
【Circulation】陆军医大曾春雨团队等
导读：高血压是心血管疾病的主要风险因素之一；而导致高血压的原因众多，涉及环境、遗传、社会等影响因素。目前，仍然缺乏相关研究来探索这些影响因素之间是如何相互作用的。另一方面，产前经历与环境暴露被证明对代际间健康状况有着显著影响——不良的产前暴露（尤其是在子宫内），被认为是诱发后代高血压的原因之一。近日，来自中科院、第三军医大学等机构的研究者通过大鼠动物模型发现，产前脂多糖（LPS）暴露会损害排泄盐负荷的能力；并能在第一代至第三代诱发高血压，在第四代和第五代诱发盐敏感性高血压。
【Cell子刊】蛋白质RAF1的结构揭示：开发
肿瘤学的主要挑战之一是开发针对KRAS致癌基因的药物。这些致癌基因发生突变时会导致癌症——占所有人类癌症的四分之一，包括死亡率最高的三种肿瘤类型：肺腺癌、结肠直肠癌和胰腺导管腺癌。 尽管早在40年前，马里亚诺巴巴西德（Mariano Barbacid's）研究小组就已经发现了KRAS致癌基因，但第一个对抗他们的药物——索托拉西布，安进（Sotorasib, Amgen），仅在一年前才获得FDA的批准。与这一里程碑同样重要的是，Sotorasib只针对携带KRAS致癌基因中多个突变之一的肿瘤，因此其临床影响有限。此外，使用这种药物治疗的患者在治疗后的几个月内就会产生耐药性。
【Nature】癌症最新报告：全球近50%的癌
根据一项关于癌症负担和风险因素之间的联系的最大规模的研究，全球有近50%的癌症是由可预防的风险引起的，如抽烟和喝酒。通过对来自200多个国家的癌症病例和死亡人数分析，研究人员发现在2019年，可避免风险因素导致了近450万例癌症死亡，占当年癌症全球死亡人数的44%以上。抽烟、喝酒和高体重指数（BMI）——可能是肥胖的标志，它们是导致癌症的最大元凶。
【Nature】浙大医学院联合华师大：新一代C
嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法发展迅速，并在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而，仍然存在几个局限性，最近，研究人员提出了一种优先的非病毒策略，以生产具有点突变校正和T细胞受体（TCR）元件精确插入的T细胞产物。因此，为了同时解决病毒使用和随机整合的缺点，研究人员通过CRISPR-Cas9开发了非病毒，基因特异性靶向CAR-T细胞，并证明了它们在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的高安全性和有效性。
【ACS NANO】纳米与光学的“温柔”组合：
皮肤是人类最大、最可及的器官之一；然而，试图通过穿透皮肤深层来进行药物递送，却依然是一件比较困难的事情。虽然已存在一些通过皮肤来给予药物的疗法（例如用于戒烟的尼古丁贴片），但从总体上看，通过皮肤给药依然是一种较为罕见的治疗方法——因为只有小于100纳米的颗粒才能穿透皮肤。如何创造一种有效的工具来掌控这些微小的颗粒，是一个巨大挑战。此外，由于这些颗粒十分微小、难以被看见，跟踪、确定这些微粒在人体内的具体位置，也同样是一个难题。至今，想要确定这些微小颗粒是否已顺利抵达预期目标组织，还是得依靠活检；而活检是侵入性的，且通常会引起疼痛。
【Nature子刊】清华携手中山：单细胞转录组
基因表达通常基于分子生物学的中心原则从转录组推断出来的。然而，基因表达的转录后调控和翻译控制可能会改变初始转录谱。因此，翻译组作为最终基因表达的量度比转录组更准确。尤其是在经历非活性转录程序或局部翻译调节的细胞中，例如卵母细胞，神经元和免疫细胞。因此，同时测量转录组和翻译组将提供更全面和准确的基因表达评估。
【Nature子刊】短期服用雷帕霉素也可获终身
雷帕霉素有可能被重新用于抗衰老和延长寿命。然而一个新的挑战应为避免连续给药带来的不良副作用。研究表明，慢性雷帕霉素治疗的抗衰老效果可以在雌性果蝇和小鼠的成年早期通过药物的短暂脉冲获得。在果蝇中，对成年的进行短暂的早期雷帕霉素治疗延长了寿命，并减弱了与年龄相关的肠道衰退，其程度与终身给药相同。
【Circulation】预防心脏“罢工"：每
每天步行半小时，或者干一些家务、慢跑几圈出出汗，这些体能活动均能帮助减少心脏“罢工”的风险。近日，一项基于9万人的前瞻性队列研究表明，每周进行150-300分钟适度体能活动，可使心力衰竭（HF）风险降低约63%。但值得一提的是，体能活动量并不是越多越好，关键还是在于：适量、适应和坚持。
【Science】中科院最新研究：创建世界首个
在生命的长河里，一个物种的染色体数目、大小或形态组成可能发生各种各样的变化，且不是一蹴而就的，可能需要百万年的时间。最新一项研究，研究人员报告了一种新技术，该技术能够实现可编程的染色体融合。这项技术已成功创造出具有遗传变化的小鼠，这些基因变化在实验室中以百万年的进化规模发生。这一结果可能为染色体的重排提供关键信息——有组织的基因包，数量相同，排列、交换或混合性状产生后代——如何影响进化？
【Nature】T细胞中的RASA2消融可提高
过继性T细胞疗法用于癌症治疗的疗效可能受到来自外在因素和内在抑制检查点中抑制信号的限制。靶向基因编辑有可能克服这些限制并增强T细胞治疗功能，在这里，研究人员在不同的免疫抑制条件下进行了多次全基因组CRISPR敲除筛选，以鉴定可以靶向预防T细胞功能障碍的基因。
【PNAS】重磅！实验室分子展现惊人抗癌特性
研究人员发现广泛用于DNA复制、DNA修复和细胞增殖分析的胸苷类似物EdU，通过核苷酸切除修复系统在人类基因组中作为“损伤”进行处理。EdU在诱导转化细胞系的DNA链断裂和细胞死亡方面是独一无二的。DNA中的EdU在人类细胞中被处理为核苷酸切除修复的损伤，这增加了这种反应导致徒劳的切除循环并重新整合到修复贴片中的可能性，导致最终的细胞死亡。这种导致细胞凋亡的徒劳循环使EdU成为治疗胶质母细胞瘤的潜在候选者，而不会对大脑的有丝分裂后正常神经细胞产生严重的副作用。
【Cell子刊】麻省理工最新研究：“贪吃鬼”神
试想一下，一片粘稠的披萨饼，一堆酥脆的炸薯条，在炎热的夏日里，冰淇淋滴落在甜筒上，如此美妙。据麻省理工学院神经科学家的一项新研究发现，当你看到这些食物中的任何一个时，你的视觉皮层的一个特殊部分就会亮起来。这个新发现的食物反应神经元群体位于腹侧视觉流中，与那些对面部，身体，地点和单词做出特定反应的群体一起。研究人员说，这一意想不到的发现可能反映了食物在人类文化中的特殊意义。
【Nature子刊】自然机制导致T细胞活化敏感
T细胞受体（TCR）和肽主要组织相容性复合物（pMHC）配体之间的相互作用通常由非共价键介导。通过研究表达天然或工程TCR的T细胞，研究人员描述了共价TCR-pMHC相互作用，其涉及TCR和肽之间的半胱氨酸—半胱氨酸二硫键。通过将半胱氨酸引入已知的TCR-pMHC组合中，他们证明了二硫键的形成不需要TCR或肽的结构重排。研究人员进一步表明，即使TCR-pMHC相互作用的初始亲和力较低，这些二硫键仍然形成。因此，TCR-肽二硫键促进pMHC配体的T细胞活化，pMHC配体对TCR具有广泛的亲和力。从生理学上讲，这种机制诱导强烈的Zap70依赖性TCR信号传导，从而触发胸腺皮层中的T细胞缺失或激动剂选择。因此，共价TCR-pMHC相互作用可能是生理T细胞活化机制的基础，该机制在基础免疫学和潜在的免疫治疗中都有应用。
【PNAS】病毒也会“捉迷藏”: 致癌病毒逃避
人体免疫系统是一个由器官、细胞和蛋白质组成的复杂网络，可以保护身体免受病毒感染和疾病侵害。虽然我们的身体不断努力以确保入侵的感染不会破坏免疫机制，但病毒也在努力迫使我们的免疫系统允许其进入并保持静止。
【Nature子刊】清华大学团队：单细胞RNA
胃癌（GC）中的肿瘤微环境（TME）已被证明对肿瘤控制十分重要，但胃癌的具体特征尚未得到充分认识。研究人员在10名GC患者中生成了166，533个细胞的图谱，这些患者具有匹配的副肿瘤组织和血液。结果表明，肿瘤相关基质细胞（TASC）具有Wnt信号传导和血管生成的活性，并且与生存率呈负相关。肿瘤相关巨噬细胞和LAMP3 DC参与介导T细胞活性并与TASC形成细胞间相互作用中心。克隆型和轨迹分析表明，Tc17起源于组织驻留记忆T细胞，随后可以分化成耗尽的T细胞，这表明T细胞衰竭的替代途径。此外，IL17细胞可以通过IL17，IL22和IL26信号传导促进肿瘤进展，突出了靶向IL17细胞和相关信号通路作为治疗胃癌方法的可能性。
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