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【柳叶刀子刊】心脑合一: 心血管是否健康预示大
衰老与个体间对功能、发病率和死亡率的实质性影响有关。一个可靠的横断面指标，可以量化这种变化——一种生物年龄的衡量标准，对于临床实践、长寿和老龄化健康的研究都有价值。这一指标可以促进监测与年龄有关的变化，而不仅仅是疾病特定风险因素所捕获的变化，即通过结合由于疾病和典型衰老引起的下降机制。同样，该指标可以帮助在临床表现出现之前检测那些比预期衰老更快的人，同时还能够检测与延迟衰老、认知维持和长寿的相关特征。UCL的研究人员通过使用机器学习从MRI扫描中估计人们的大脑年龄，已经确定了大脑过早老化的多种风险因素。
【Nature子刊】人类肿瘤图谱网络——胰腺癌
胰管导管腺癌是一种致命的疾病，治疗方法选择有限，生存率低。研究人员使用单细胞/核RNA测序，批量蛋白质基因组学，空间转录组学和细胞成像研究了来自31名患者的83个空间样本。肿瘤细胞的亚群表现出增殖，KRAS信号传导，细胞应激和上皮到间充质转变的特征。图谱突变和拷贝数事件将肿瘤群体与正常和过渡细胞区分开来，包括腺泡至导管化生和胰腺上皮内瘤变。空间转录组学数据的病理学辅助反卷积识别出具有不同组织学特征的肿瘤和过渡亚群。显示出TIGIT在耗尽和调节性T细胞中的协调表达，以及肿瘤细胞中Nectin的协调表达。化学耐药样品含有三倍富集的炎症性癌症相关成纤维细胞，这些成纤维细胞上调金属硫蛋白。研究揭示了对胰管导管腺癌肿瘤错综复杂的亚结构的更深入理解，并可能有助于改善这种疾病患者的治疗。
【Cell】第一张T细胞受体结构图像问世，揭秘
脊椎动物的免疫系统是对抗癌细胞和外来病原体的强大武器。为了提供宿主保护，免疫系统必须处理所有来者。在这种情况下，T细胞发挥着关键作用。它们的表面带有一种特殊的受体，即T细胞受体，可以识别抗原—细菌、病毒和受感染或癌变的体细胞表面上的小蛋白片段，所识别的抗原由特定的免疫复合物呈递。 对于协调适应性反应的T细胞，解决方案是将病原体和肿瘤转化为短（高达24个残基）肽，以呈现给T细胞受体（TCR）作为具有主要组织相容性复合物（MHC）蛋白（肽负载MHC [pMHC]）的复合物。尽管经过数十年的研究，TCR如何在结合肽负载的MHC I类或II类分子后启动T细胞信号传导仍然是免疫学的一大谜团之一。
【PNAS】”疫“苗两用，徐巧兵团队开发出淋巴
mRNA是一种天然存在的分子，带有人类细胞的“蓝图”，可以产生靶标蛋白或免疫原，激活体内免疫反应，以对抗各种病原体。mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身，因此，mRNA疫苗具有不带有病毒成分，没有感染风险。同时，mRNA疫苗还具有研发周期短，能够快速开发新型候选疫苗应对病毒变异；体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强，不需要佐剂以及易于批量生产，支持全球供应的关键优势。 据报道，目前临床上的信使RNA（mRNA）疫苗在肝脏中会产生副作用，例如可逆性肝损伤和T细胞显性免疫介导的肝炎，这可能是由肝脏中抗原的不希望表达引起的。因此，探索淋巴器官特异性mRNA疫苗可能是开发下一代mRNA疫苗的有前途的策略。
【Nature子刊】研究发现预防冠心病的新变异
利用来自芬兰生物样本库研究FinnGen的数据，研究人员确定了与MFGE8中的帧内插入rs534125149以及防止冠状动脉粥样硬化和主要冠心病的其他表现的相关性。该变异在芬兰高度富集，这种关联也在日本生物银行和爱沙尼亚生物银行中复制。MFGE8变体不会增加任何其他疾病的风险，因此模仿基因功能的药物分子可以开发出预防心血管疾病的全新疗法。
【Nature子刊】西湖大学杨剑团队绘制出最全
德国哲学家莱布尼茨曾说：“世界上没有两片完全相同的树叶”。人类个体之间也存在着差异性。例如，有些人对某种疾病易感，而有的人却不易感。遗传变异（genetic variants）是引起这些差异性的主要原因。我们对“基因”、“DNA”等这些名词已不再陌生，但找到遗传变异与某个表型性状之间的关联，却并非易事——传统的生物学中心法则为我们描述了遗传信息传递的经典法则，即DNA根据碱基互补配对原则合成前体信使RNA（pre-mRNA），随后pre-mRNA中非编码蛋白部分会被相关酶“剪切”掉；最后，pre-mRNA中编码蛋白部分“连接”到一起，形成成熟信使RNA来指导蛋白质合成，从而完成基因的表达。 然而，已有诸多研究挑战了该经典法则，表明遗传信息的传递和表达不仅仅受到编码区DNA/RNA的影响和调控：例如人类全基因组关联研究（GWAS）发现大多数遗传变异均发生在非编码区点位；基因组变异对表型性状的影响也并不一定仅通过调控基因表达量来实现，还可能通过pre-mRNA的可变剪接造成RNA成分变异来影响。
【Science】西湖大学施一公团队首次揭示人
B细胞活化通过抗原与B细胞受体（BCR）结合而启动，导致其增殖和分化成浆细胞或记忆细胞。对B细胞信号传导的更好理解取决于BCR结构的更完整图像。研究人员分辨了完整BCR复合物的冷冻电子显微镜结构，其包含与跨膜Ig-α / Ig-β信号复合物相连的膜结合免疫红蛋白。研究团队确定了IgM BCR的冷冻电镜结构以及描述了IgG 和IgM BCR的冷冻EM结构。这两项研究都揭示了BCR结构在抗原参与之前处于天然状态的重要特征，这项工作为关于B细胞活化和功能的未来研究开辟了空间。
【Gut】未来15年青年肠癌发病率翻倍？复旦大
结直肠癌作为一种最常见的消化道恶性肿瘤，是公众普遍认为的老年性疾病。然而，近些年，肠癌发病率呈现显著年轻化趋势。据美国癌症中心估计，照当前态势发展，青年肠癌发病率在未来15年将会翻倍，20%的肠癌将发生在年龄低于50岁的人群。
“快乐”科学家——29岁徐沛雨多次登上世界顶级
作为科技创新的生力军，青年科研人员是实现高水平科技自立自强的动力源泉。29岁的徐沛雨专注于快乐神经递质，努力探索生命的奥秘，其研究成果更是多次登上多个世界顶级学术期刊。2022年6月，徐沛雨已赴美国麻省理工学院（MIT）进行博士后研究。
【Nature】突破时间维度！对“活”的单细胞
单细胞转录组学（scRNA-seq）大大提高了我们表征细胞异质性的能力。然而，scRNA-seq需要裂解细胞，大多数全基因组分析都会摧毁细胞，这严重阻碍了我们对同一个细胞的分子性状和功能进行连续性分析。近日，来自苏黎世联邦理工学院等机构的研究者开发了一种名为“Live-seq”的单细胞转录组分析方法，该方法使用了流体力显微镜（fluidic force microscopy）作为关键技术，维持了在RNA提取过程中的细胞活力，进而成功实现了对“活”的单细胞进行转录组学动态测序。
【Nature】棕色和米色脂肪组织可预防代谢性
证据表明，棕色和米色的脂肪组织可以预防代谢性疾病，PRDM16是通过形成具有转录和表观遗传因子的复合物来激活米色脂肪细胞生物发生的主要激活剂，因此是改善代谢健康的有吸引力的靶标。然而，由于缺乏对PRDM16蛋白表达调控的了解，研究人员选择性地靶向这种转录途径，并将CUL2-APPBP2确定为泛素E3连接酶，其通过催化其多泛素化来确定PRDM16蛋白的稳定性。重要的是，通过脂肪细胞特异性缺失CUL2-APPBP2来延长PRDM16蛋白稳定性，抵消了饮食诱导的小鼠肥胖，葡萄糖不耐受，胰岛素抵抗和血脂异常。这些结果提供了一种细胞自主途径，以选择性地激活脂肪组织中的PRDM16途径。
【Science子刊】蛋白质组学分析——延缓成
癌症相关成纤维细胞（CAF）通常与耐药性和肿瘤进展有关。然而，CAFs在表型和功能上是异质性的，而那些具有特定蛋白质组学特征的CAF与肿瘤抑制有关。最近，有研究团队发现了CAFs在药物疗效中的作用的另一个转折点。
【BMJ】每日盐摄入量减少1克可挽救中国近90
每天盐摄入量仅减少1克可以挽救近900万例心脏病和中风病例，并可在2030年之前挽救400万人的生命。中国的盐摄入量是世界上最高的，平均每天11克，是政府建议的两倍多。高盐摄入会导致高血压，从而增加患心血管疾病的风险，我国每年的心血管疾病死亡人数占总死亡人数的40%。通过减少全国盐摄入量可实现健康收益。
打开器官移植新大门——最新研究可将肾脏血型改为
最新研究表明，剑桥大学的研究人员已经成功地改变了三个已故供体肾脏的血型，这一发现可能对肾脏患者产生重大影响。据悉，研究人员可以使用“分子剪刀”改变已故供体肾脏的血型。这一发现增加了可用于移植的肾脏的供应，同时也为那些努力寻找合适移植的少数民族患者带来了希望。
【Cell子刊】免疫基因组分析——预测食管癌新
食管癌是最具侵袭性的癌症之一，也是引发全球癌症相关死亡的第六大原因。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的一种，癌症病变发生于食道中部或上部三分之一处。与食管腺癌（EAC）相比，ESCC在死亡率、临床特征和病原学方面具有较大不同。在不同国家和种族之间，ESCC发病率差异很大：在亚洲国家，有90%的食管癌病例为ESCC，其病因与吸烟和饮酒密切相关；而在西方国家，EAC占主导地位，其病因和胃食管反流相关。 对于处于局部进展期可切除的ESCC病例，标准治疗方法为铂类新辅助化疗（NAC）和新辅助放化疗（NACR）。ESCC对NAC / NACR的反应率为57%-72%，某些病例达到了完全缓解。然而，虽然这些术前治疗手段具有不错的临床疗效，ESCC的五年生存率却依然偏低，仅为15%–25%。某些患者因为在接受新辅助化疗（NAC）期间或之后发生了疾病进展，而无法接受手术或治愈性切除。因此，我们急需找到能够预测ESCC对新辅助化疗（NAC）反应的标志物。
【Nature子刊】细胞表面的糖链可引导癌细胞
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导癌细胞死亡，并有助于癌症免疫监测和免疫治疗中细胞毒性淋巴细胞的肿瘤排斥反应。TRAIL和TRAIL受体激动剂作为癌症治疗的有前景的药物而广受欢迎。在最近的研究中，研究人员观察到各种岩藻糖基化聚糖中的路易斯聚糖积极调节TRAIL诱导的细胞死亡。具体而言，Lewis聚糖对乳酸/新乳糖鞘脂，但不包括TRAIL受体在内的糖蛋白，增强TRAIL诱导的胞质半胱天冬酶8复合物的形成，而不影响膜受体复合物的形成。
【Nature子刊】环状RNA新进展——提高蛋
环状RNA（circRNAs）是基因表达研究中最有前途的，近年来的研究数量呈爆炸式增长。环状RNA（circRNA）是真核细胞中稳定且普遍存在的RNA，大多数由前体mRNA外显子反向剪接（back-splicing）产生。
【柳叶刀子刊】北京协和联合湘雅——用于癌症检测
研究人员建立了cfDNA甲基化模型，分别用于OC患者的检测和预后分层。使用独立的验证集来确保检测模型的稳健性。OC检测模型在检测OC方面表现出优异的性能，优于CA125，考虑到晚期OC的显著不良结局，该模型在临床应用中有很大意义。对于预后标志物，对同源重组修复（HRR）途径和免疫特征的机制研究分别揭示了低风险组中更高的免疫原性和免疫细胞浸润。这项研究证明了cfDNA甲基化标志物在OC检测和预后检测中的潜在效用。此外，阐明OC在分子水平上预后的机制对于促进卵巢癌的治疗和提高患者的生存率具有重要意义。
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