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【Science】西湖大学施一公团队首次揭示人
B细胞活化通过抗原与B细胞受体（BCR）结合而启动，导致其增殖和分化成浆细胞或记忆细胞。对B细胞信号传导的更好理解取决于BCR结构的更完整图像。研究人员分辨了完整BCR复合物的冷冻电子显微镜结构，其包含与跨膜Ig-α / Ig-β信号复合物相连的膜结合免疫红蛋白。研究团队确定了IgM BCR的冷冻电镜结构以及描述了IgG 和IgM BCR的冷冻EM结构。这两项研究都揭示了BCR结构在抗原参与之前处于天然状态的重要特征，这项工作为关于B细胞活化和功能的未来研究开辟了空间。
【Gut】未来15年青年肠癌发病率翻倍？复旦大
结直肠癌作为一种最常见的消化道恶性肿瘤，是公众普遍认为的老年性疾病。然而，近些年，肠癌发病率呈现显著年轻化趋势。据美国癌症中心估计，照当前态势发展，青年肠癌发病率在未来15年将会翻倍，20%的肠癌将发生在年龄低于50岁的人群。
“快乐”科学家——29岁徐沛雨多次登上世界顶级
作为科技创新的生力军，青年科研人员是实现高水平科技自立自强的动力源泉。29岁的徐沛雨专注于快乐神经递质，努力探索生命的奥秘，其研究成果更是多次登上多个世界顶级学术期刊。2022年6月，徐沛雨已赴美国麻省理工学院（MIT）进行博士后研究。
【Nature】突破时间维度！对“活”的单细胞
单细胞转录组学（scRNA-seq）大大提高了我们表征细胞异质性的能力。然而，scRNA-seq需要裂解细胞，大多数全基因组分析都会摧毁细胞，这严重阻碍了我们对同一个细胞的分子性状和功能进行连续性分析。近日，来自苏黎世联邦理工学院等机构的研究者开发了一种名为“Live-seq”的单细胞转录组分析方法，该方法使用了流体力显微镜（fluidic force microscopy）作为关键技术，维持了在RNA提取过程中的细胞活力，进而成功实现了对“活”的单细胞进行转录组学动态测序。
【Nature】棕色和米色脂肪组织可预防代谢性
证据表明，棕色和米色的脂肪组织可以预防代谢性疾病，PRDM16是通过形成具有转录和表观遗传因子的复合物来激活米色脂肪细胞生物发生的主要激活剂，因此是改善代谢健康的有吸引力的靶标。然而，由于缺乏对PRDM16蛋白表达调控的了解，研究人员选择性地靶向这种转录途径，并将CUL2-APPBP2确定为泛素E3连接酶，其通过催化其多泛素化来确定PRDM16蛋白的稳定性。重要的是，通过脂肪细胞特异性缺失CUL2-APPBP2来延长PRDM16蛋白稳定性，抵消了饮食诱导的小鼠肥胖，葡萄糖不耐受，胰岛素抵抗和血脂异常。这些结果提供了一种细胞自主途径，以选择性地激活脂肪组织中的PRDM16途径。
【Science子刊】蛋白质组学分析——延缓成
癌症相关成纤维细胞（CAF）通常与耐药性和肿瘤进展有关。然而，CAFs在表型和功能上是异质性的，而那些具有特定蛋白质组学特征的CAF与肿瘤抑制有关。最近，有研究团队发现了CAFs在药物疗效中的作用的另一个转折点。
【BMJ】每日盐摄入量减少1克可挽救中国近90
每天盐摄入量仅减少1克可以挽救近900万例心脏病和中风病例，并可在2030年之前挽救400万人的生命。中国的盐摄入量是世界上最高的，平均每天11克，是政府建议的两倍多。高盐摄入会导致高血压，从而增加患心血管疾病的风险，我国每年的心血管疾病死亡人数占总死亡人数的40%。通过减少全国盐摄入量可实现健康收益。
打开器官移植新大门——最新研究可将肾脏血型改为
最新研究表明，剑桥大学的研究人员已经成功地改变了三个已故供体肾脏的血型，这一发现可能对肾脏患者产生重大影响。据悉，研究人员可以使用“分子剪刀”改变已故供体肾脏的血型。这一发现增加了可用于移植的肾脏的供应，同时也为那些努力寻找合适移植的少数民族患者带来了希望。
【Cell子刊】免疫基因组分析——预测食管癌新
食管癌是最具侵袭性的癌症之一，也是引发全球癌症相关死亡的第六大原因。食管鳞状细胞癌（ESCC）是食管癌的一种，癌症病变发生于食道中部或上部三分之一处。与食管腺癌（EAC）相比，ESCC在死亡率、临床特征和病原学方面具有较大不同。在不同国家和种族之间，ESCC发病率差异很大：在亚洲国家，有90%的食管癌病例为ESCC，其病因与吸烟和饮酒密切相关；而在西方国家，EAC占主导地位，其病因和胃食管反流相关。 对于处于局部进展期可切除的ESCC病例，标准治疗方法为铂类新辅助化疗（NAC）和新辅助放化疗（NACR）。ESCC对NAC / NACR的反应率为57%-72%，某些病例达到了完全缓解。然而，虽然这些术前治疗手段具有不错的临床疗效，ESCC的五年生存率却依然偏低，仅为15%–25%。某些患者因为在接受新辅助化疗（NAC）期间或之后发生了疾病进展，而无法接受手术或治愈性切除。因此，我们急需找到能够预测ESCC对新辅助化疗（NAC）反应的标志物。
【Nature子刊】细胞表面的糖链可引导癌细胞
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导癌细胞死亡，并有助于癌症免疫监测和免疫治疗中细胞毒性淋巴细胞的肿瘤排斥反应。TRAIL和TRAIL受体激动剂作为癌症治疗的有前景的药物而广受欢迎。在最近的研究中，研究人员观察到各种岩藻糖基化聚糖中的路易斯聚糖积极调节TRAIL诱导的细胞死亡。具体而言，Lewis聚糖对乳酸/新乳糖鞘脂，但不包括TRAIL受体在内的糖蛋白，增强TRAIL诱导的胞质半胱天冬酶8复合物的形成，而不影响膜受体复合物的形成。
【Nature子刊】环状RNA新进展——提高蛋
环状RNA（circRNAs）是基因表达研究中最有前途的，近年来的研究数量呈爆炸式增长。环状RNA（circRNA）是真核细胞中稳定且普遍存在的RNA，大多数由前体mRNA外显子反向剪接（back-splicing）产生。
【柳叶刀子刊】北京协和联合湘雅——用于癌症检测
研究人员建立了cfDNA甲基化模型，分别用于OC患者的检测和预后分层。使用独立的验证集来确保检测模型的稳健性。OC检测模型在检测OC方面表现出优异的性能，优于CA125，考虑到晚期OC的显著不良结局，该模型在临床应用中有很大意义。对于预后标志物，对同源重组修复（HRR）途径和免疫特征的机制研究分别揭示了低风险组中更高的免疫原性和免疫细胞浸润。这项研究证明了cfDNA甲基化标志物在OC检测和预后检测中的潜在效用。此外，阐明OC在分子水平上预后的机制对于促进卵巢癌的治疗和提高患者的生存率具有重要意义。
【Science子刊】研究发现：生物钟紊乱可直
据报道，年轻人患结直肠癌（CRC）的机率呈现惊人增长趋势;然而，其潜在的分子机制仍未定义。幼发性结直肠癌的疑似危险因素包括环境因素，如生活方式和饮食习惯，均会影响生物钟。在一项新的研究中，研究人员确定了生物钟如何影响细胞生长，代谢和肿瘤进展。他们的研究还揭示了生物钟的破坏如何影响基因组的稳定性和突变，从而进一步驱动肠道中的关键肿瘤发展。
【Nature子刊】小细胞肺癌精准化治疗：基于
小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌病例的10-15%，与吸烟密切相关；其癌细胞具有很高的增殖率，并会在发病早期快速转移扩散。更为糟糕的是，大部分患者在首次被诊断出SCLC时，即表现为广泛期（extensive stage-SCLC）转移性疾病（IV阶段）；约1/3患者被诊断为有限期疾病（limited stage-SCLC，IA-IIIB阶段）。 在初期，SCLC对铂类化疗反应极其良好，但随后即会产生获得耐药性，很少有患者存活超过1-2年。近几年来，免疫疗法被加入了SCLC标准化疗方案中，在一小部分患者体内产生了持久反应；然而这些患者尚未被定义或分层。很显然，找到相关生物标志物对患者进行分层，对开发SCLC治疗新策略及提高患者生存率至关重要。
【Cell子刊】戒烟新方法！利用神经编码提高尼
几十年的研究集中在了解尼古丁奖励如何导致吸毒成瘾以及潜在的大脑回路是什么。相比之下，介导尼古丁厌恶作用的大脑回路在很大程度上没有得到充分的研究。研究人员认为当尼古丁以低剂量服用时，这些脑回路可以共激活以诱导急性厌恶作用。这实际上可能是未来尼古丁成瘾的非常有效的治疗方法。
【柳叶刀子刊】预言家：新脑损伤患者的血液检查可
根据加州大学旧金山分校，宾夕法尼亚大学和密歇根大学领导的一项研究，在创伤性脑损伤（TBI）后24小时内进行的血液检查会表明哪些患者可能会死亡，哪些患者可能在严重残疾的情况下存活下来。这些结果可以在几分钟内被得出，要么证实需要及时的手术干预，要么在遭受毁灭性伤害的情况下，指导与家人的对话。
【Nature子刊】胶原蛋白——乳腺癌转移的关
与器官发育类似，乳腺癌的进展取决于增殖的乳腺癌细胞与细胞外基质（ECM）的生化和生物物理特性之间的相互作用。科学家发现，XII型胶原蛋白在调节肿瘤基质的组织方面起着关键作用。也就是说，高水平的胶原XII可以触发乳腺癌细胞从肿瘤扩散到身体的其他部位，这一过程被称为转移。 肿瘤微环境是围绕肿瘤的生态系统，其组成部分之一是细胞外基质。癌细胞不断与肿瘤微环境相互作用，这会影响肿瘤的生长方式。胶原蛋白是这种肿瘤微环境的重要组成部分，但它如何影响肿瘤尚不清楚。
【Nature】人类心肌梗死的空间多组学图！
心肌梗死是全球死亡的主要原因。尽管在急性期治疗方面取得了进展，但对重塑过程的不完全理解限制了降低晚期死亡率疗法的有效性，在这里，研究人员使用单细胞基因表达，染色质可及性和心肌梗死患者和对照组病患者心肌不同时间点的多个生理区域的空间转录组学分析，生成心肌梗死后人类心脏重塑的综合高分辨率图。
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