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【Cell子刊】科学家们如何培育出了迄今为止最
近日发表在《Cell Stem Cell 》上的研究表明，用新的组装方法开发了迄今为止一种非常复杂的胃类器官，它具有独特的腺体和神经细胞，可以控制平滑肌收缩。研究人员从三个主要胚层的细胞开始——肠神经胶质细胞，间充质细胞和上皮前体细胞，培养了三层胃类器官。重要的是，这些迷你人类胃的发展不仅限于实验室培养皿中的薄层培养基。一旦类器官达到关键阶段（约30天），团队将类器官移植到小鼠体内，提供了血流和生物空间以允许更多的生长。除了展示用于开发胃类器官的三层方法之外，该团队还应用类似的方法来制造更复杂的食道类器官等。
【Nature子刊】刘如谦团队带来新的“先导编
Broad研究所刘如谦（David Liu）教授团队在2019年开发了先导编辑（prime editing）技术，是一种在人类细胞中进行广泛多样性基因编辑的精确方法。近期刘如谦团队带来了新版本的先导编辑——twin prime editing（twinPE），解决了原始prime editing的一个局限性，是一种更安全和更精确的方法，将完整的基因插入人类细胞。
【Cell】肿瘤微环境驱动胰腺癌的细胞状态、可
12月9日发表在《Cell》上的研究表明，在过去的研究中，研究人员靶向基因突变，开发了针对突变的药物，以治疗癌症。但是仍然有许多类型的癌症，没有这样的靶向治疗可用。在这项关于胰腺癌细胞的新研究中，研究人员确定了三种原型RNA表达状态，他们还发现，改变肿瘤微环境可以将肿瘤细胞从一种状态驱动到另一种状态。进入不同状态的相同模型，对药物的反应也非常不同。这为思考药物开发以及如何为个体患者选择药物开辟了新的领域。
【Nature子刊】新技术——朝靶向性基因治疗
基因治疗在疾病治疗方面不断发展，其潜力也还在被不断探索。近期研究开发了一种基因递送系统以特异性地靶向脑细胞，同时避开肝脏。这项技术的关键是使用腺相关病毒，或称AAVs，长期以来被认为是有希望用作递送载体的候选者。该研究在啮齿动物和非人灵长类动物中，通过神经元特异性穿过血脑屏障的能力为基础研究和治疗可能性提供了新途径。
【ACS】上海十院与上大生科院联合基因编辑和超
声动力治疗（SDT）利用超声波与药物结合，在肿瘤部位释放有害的活性氧（ROS, reactive oxygen species）。然而，这种治疗并不是很有效，因为癌细胞可以激活抗氧化防御系统来抵抗这种疗法。近日，研究人员研究出了一种可以攻克这一防御系统的方法，大大提高了SDT的疗效。
【Nature】“运动后的血液”转移给“久坐不
12月8日在《Nature》杂志上发表的研究显示，大量锻炼的年轻成年小鼠的血液对同龄、久坐不动的小鼠的大脑有益，并且发现运动小鼠血液中的单一蛋白质是造成这种益处的主要原因。研究人员把马拉松(长跑)的小鼠的血浆“转移”到它们的“沙发土豆”同伴身上，发现获得长跑小鼠血液的小鼠更聪明，表现更优，并且注射长跑小鼠血浆的久坐小鼠具有更多的细胞，这些细胞在海马体中产生新的神经元。这一发现可以控制没有太多运动的人的脑部炎症，降低神经退行性疾病的风险。
【Nature】“是药三分毒”——药物对肠道微
12月8日，发表在《Nature》上的研究表明，许多常用药物包括用于治疗心脏代谢紊乱和抗生素，对我们的肠道微生物有强大的影响。研究包括对2173名欧洲居民的综合多组学分析，显示药物对宿主和肠道微生物组特征变异性的解释力超过了疾病。分析了28种不同药物和几种药物组合的效果，显示许多药物对肠道细菌的组成和状态产生负面影响。几种抗生素在规定的疗程数和向与心脏代谢疾病严重程度相关的微生物组状态进展之间也表现出定量关系。不过现在，研究人员拥有了一个强大的计算方法框架，可以解开药物和疾病对多药个体中宿主和微生物组特征的影响。希望这些结果可以为药物的再利用，以及制定个体化治疗和预防策略提供潜在的帮助。
【Science子刊】靶向近100种蛋白质生物
蛋白质生物标志物是可测量的分子，可以对患者具有预后价值，用于诊断疾病或指示疾病的严重程度。除了指示疾病外，这些蛋白质还可以作为潜在的药物靶点或揭示疾病的发病机制。在近期研究中，科学家们使用了一种叫做孟德尔随机化的方法来确定蛋白质生物标志物，它们对保护或促进疾病发展有直接的因果影响。
【Nature子刊】“吃葡萄不吐葡萄籽”，中科
近日，由中科院孙宇团队发表在《Nature Metabolism》上的研究表明，从葡萄籽提取物(GSE)中发现的一种天然化合物——黄酮类化合物原花青素C1（PCC1）注入老年小鼠体内可延长寿命。早在之前，有Senolytics类药物疗法，可显著清除小鼠中的衰老细胞，并在人体试验看到效果。在这项研究中，研究人员发现PCC1是另一种新的，天然和有效的“senolytic”，它选择性地和特异性地诱导衰老细胞的凋亡，延长寿命。并且所有的试验中，没有发现对正常细胞的损伤，这表明PCC1可能是一种很有前途的治疗方法。
【Nature子刊】EPFL与MIT联合研究，
肿瘤的恶性转移和进展与癌细胞膜的硬度低有关。然而，这又是如何影响T细胞，如何逃避免疫的呢？华人科学家唐力团队有了新发现，对这一问题做出了解答。他们的研究结果揭示了一种“物理”免疫检查点，可以靶向治疗，以提高癌症免疫疗法的有效性。
【Cell子刊】不同年龄，不同治疗——年轻和老
衰老与癌症之间有很强的相关性，但现在年轻患者的比例呈现上升趋势。人们对癌症年龄相关差异的病因和生物学知之甚少。近期发表在《Cell Reports》的研究表明表明这些群体在选择的肿瘤类型中表现出广泛的分子差异，所以应该把年轻的患者和年老的患者看作是患有不同的疾病，进行不同治疗。
【Nature子刊】突破！一种新型宿主导向的大
12月6日发表在《Scientific Reports》上的研究表明，碳青霉烯类耐药肠杆菌科（CRE）病原体感染的出现已经造成了紧急的公共卫生威胁，碳青霉烯类是由越来越多的多重耐药（MDR）细菌引起的感染的最后手段之一, 迫切需要新的预防和治疗策略来应对日益严重的MDR细菌感染问题。研究报告了一种新型大环肽theta-defensin（MTD）-12813。MTD12813是一种θ-防御素启发的环肽，在体内对CRE病原体肺炎克雷伯菌和大肠杆菌非常有效。在小鼠败血症模型中，单剂量MTD12813可导致100%(≥ 28天）的生存率。并且这种肽为宿主导向的抗感染药，它不像传统抗生素那样直接杀死细菌，它刺激宿主——我们——去对抗感染。
【Nature子刊】受达尔文进化论启发，创造药
近期研究开发了一种受到达尔文进化论启发的新技术，通过使用DNA配对过程进行程序化组装，快速生成数百万个小分子组合，在两周内找到对抗靶蛋白的最佳可能组合。且这种技术易于复制以及价廉，在接下来研究人员将根据达尔文进化论的启发继续改进，创造更多新的组合以便药物开发。
【Nature子刊】“年轻血液”使老年小鼠“返
随着年龄的增长，我们的肌肉会逐渐萎缩、薄弱，受伤后愈合的能力也更差。在一项新研究中，UPMC（匹兹堡大学医学中心）和匹兹堡大学（University of Pittsburgh）的研究人员确定了一种可以使小鼠肌肉年轻化的重要介质，这一发现可能会促进老年人的肌肉再生疗法。
【Science子刊】吃“夜宵”别太任性，多项
近日，《Science Advances》上发表的研究，首次在人类中证明使用进餐时间作为对抗模拟夜间工作导致的葡萄糖耐量降低和昼夜节律紊乱的综合负面影响的对策的研究。在模拟夜间工作期间，夜间进食者的平均血糖水平上升了6.4%，而白天进食者没有明显增加。夜间进食对葡萄糖水平的影响是由昼夜节律失调引起的。研究还带来了这样一个重要的观点：不仅仅是你吃什么，而且当你吃的时候，也会极大地影响血糖调节。而且之前也有《PNAS》、《BMJ》等发表过研究，显示模拟的夜间工作会在多天内降低葡萄糖耐量，尤其可能对轮班工人产生重要影响。研究人员已经开始寻求可能有助于调节轮班工人血糖水平的药物，或调查是否有可能在更有利的时间安排食物摄入，降低糖尿病的风险。
【Science】低氧条件下细胞呼吸新路径——
人类需要分子氧来完成细胞呼吸这一过程，该过程发生在细胞的线粒体中。通过一系列称为呼吸链（也叫电子传递链）的反应，在一系列细胞传送中传递电子，使细胞产生ATP，这种分子为我们的细胞提供能量以完成其重要功能。那么，在低氧条件下是如何运行的呢？
【Science子刊】神经调节——小鼠研究表明
出生后停止繁殖的人类心肌细胞在之后的生命中会造成永久性的心脏损伤，而近期研究结果证明了心脏神经元和时钟基因之间在调节心肌细胞增殖和心脏大小方面的先前未知的联系，并为开发心脏再生的神经调节策略提供了机制见解。
【PLOS One】无需肺移植！一种黄酮类化合
一种从澳大利亚桉树中提取出来的类黄酮——生松素被认为具有多种医学用途。除了抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌等特性，在一些小鼠实验中，已经证明了生松素具有抗纤维化的特性。该研究则是测试生松素能否在肺纤维化的大型动物模型中阻碍纤维化，改善肺功能。
【柳叶刀】Omicron加剧了加强针的争论，要
12月2日，在《The Lancet》上发表的研究表明，关于作为第三剂（加强剂）接种的不同COVID-19疫苗的相对安全性和免疫原性的数据很少。为了生成数据以优化加强疫苗的选择，我们研究了七种不同的COVID-19疫苗的反应原性和免疫原性，作为继两剂ChAdOx1 nCov-19（牛津-阿斯利康）或BNT162b2（辉瑞-生物技术）之后的第三剂。副作用数据显示，所有7种疫苗均可安全用作第三剂，具有可接受的炎症副作用水平，如注射部位疼痛、肌肉酸痛、疲劳。COV-BOOST试验是一项多中心、随机、对照、2期试验、受试者年龄超过30岁、在两剂ChAd后至少70天或两剂BNT原发性COVID-19免疫疗程后至少84天，并且参与者没有实验室确诊的SARS-CoV-2感染史。
【Cell】美国科学院院士、“CAR-T之父”
近日，发表在《Cell》上的研究表明，尽管目前CAR T疗法在血液肿瘤方面的治疗效果显著，然而，由于受到T细胞耗竭的限制，进入实体瘤的T细胞无法完全消灭癌细胞。“CAR-T之父”Carl June及其团队开发了一种实验室培养皿模型，可以全面研究旨在攻击胰腺肿瘤的嵌合抗原受体（CAR）T细胞的衰竭过程。不仅与患者T细胞中的T细胞耗竭过程非常相似，该模型还揭示了衰竭的两个遗传调节因子ID3和SOX4的作用。科学家们观察到CAR T细胞耗竭伴随着两种蛋白质ID3和SOX4水平的激增，这两种蛋白质作为免疫细胞中大量基因的主开关。抑制ID3和/或SOX4，能使耗竭的CAR T细胞即使在长时间暴露于肿瘤细胞后仍能保持其大部分肿瘤杀伤效力，这有助于CAR T细胞更好地抵抗实体瘤。
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